Acțiunea filmului se petrece în Japonia antică, într-o perioadă a mișcărilor sociale, a războinicilor samurai și a satelor izolate. Un război izbucnește, iar pădurile sunt devastate de clanul Tatara, care se îndeletnicește cu prelucrarea fierului. Marele Zeu al Pădurii, o creatură mitica, le da putere zeităților pădurii să-și protejeze domeniul împotriva oamenilor sub forma unor uriașe fiare. Într-un îndepărtat sat din nordul Japoniei, Ashitaka, ultimul războinic al clanului Emishi, pe cale de dispariție, este obligat să ucidă un monstru pentru a-și apăra satul. Prea târziu, însă, el descoperă că acea creatură cu înfățisare de mistreț era o zeitate protectoare a satului. Omorând demonul mistreț, Ashitaka a atras asupra lui un blestem care se vede sub forma unei cicatrice de pe brațul drept, ce se extinde încet.